Anti-Faktor-Xa-Aktivität (LMWH, Rivaroxaban, Apixaban)

Indikation

Überwachung der Therapie mit niedermolekularem Heparinen (LMWH), z.B. Dalteparin-Natrium (Fragmin®), Certoparin (Mono-Embolex®) sowie Überwachung einer Therapie mit Rivaroxaban (Xarelto®) oder Apixaban (Eliquis®). Sinnvoll kann eine Konzentrationsbestimmung sein bei:

• Schwerer Blutung
• Unfall, Notfall-OP
• V.a. Akkumulation
• V.a. Medikamenteninteraktion

Methode

Chromogene Anti-Xa-Aktivitätsbestimmung:

Die Funktion von Faktor-Xa nach seiner Bildung in Plasma besteht darin, sein natürliches Substrat, das Prothrombin zu spalten, wodurch das für die Bildung des Fibringerinnsels verantwortliche Enzym Thrombin entsteht. In Anwesenheit von Heparin, Fondaparinux oder Rivaroxaban oder Apixaban findet eine Kompetition zwischen diesem Prozess und der Bindung des Faktor Xa durch den Antithrombin-Heparin/FDPX-Komplex statt oder direkt durch Rivaroxaban/Apixaban. Die Hemmung des Faktor Xa durch Antithrombin-Heparin ist wesentlich für die antikoagulierende Wirkung von Heparin, Fondaparinux oder Rivaroxaban verantwortlich. 

Nach Zusatz von Faktor Xa zum Plasma-Substrat-Gemisch laufen zwei Reaktionen gleichzeitig ab:

• Hydrolyse des Substrats durch Faktor Xa
• Hemmung des Faktors Xa durch den Antithrombin-Heparin/FDPX-Komplex oder direkt durch Rivaroxaban/Apixaban.

Nach dem zur Herstellung des Gleichgewichts der Wettbewerbsreaktion erforderlichen Zeitintervalls, erfolgt die Paranitro-Anilin-Freisetzung umgekehrt proportional zur Heparinkonzentration, Fondaparinux Konzentration oder Rivaroxaban Konzentration. 

Cobas t711  (Fa. Roche)

Material

• Citrat-Plasma (1:10 verdünnt)

Präanalytik

Zu lange venöse Stauung vermeiden: lokale Aktivierung der Fibrinolyse

Unsachgemäße Venenpunktion führen zur Freisetzung/Aspiration von Gewebsthromboplastin mit Gerinnungsaktivierung (auch durch Blasen- und Schaumbildung)

Unterfüllung der Monovette führt zu einer falschen Citrat-Plasma-Relation. Ein Mischungsverhältnis (Citrat : Blut = 1 : 10) ist unbedingt einzuhalten; Monovette muss bis  zur Markierung gefüllt werden.

Probenstabilität:

für die Anti-Faktor-Xa-Aktivität-Bestimmung unter LMWH-Therapie:
2 Stunden bei 20 °C + 5 °C; > 2 Stunden bei -20 °C

für die Anti-Faktor-Xa-Aktivität-Bestimmung unter Rivaroxaban-Therapie:
4 Stunden bei 20 °C + 5 °C; > 6 Stunden bei -20 °C 

Therapeutischer Bereich

Kontrolle unter niedermolekularem Heparin:
Prophylaxe:   0,2   -   0,3    IU/ml
Therapie:       0,4   -   0,8    IU/ml (bei 12 stdl. s.c. Gabe)
                      0,6   -   1,3    IU/ml (bei 24 stdl. s.c. Gabe)
Blutentnahme 3 bis 4 Stunden nach s.c. Gabe
(Hach-Wunderle V et al.: Therapie bei tiefer Bein- und Beckenvenenthrombose. Dtsch Arztebl 2008;105(1-2):25-33)

Kontrolle unter Rivaroxaban:
Therapie (20 mg): 215 (22 - 535) ng/ml (nach 2-4 h)
                                32 (6 - 239) ng/ml (nach 24 h)

Prophylaxe (10 mg): 101 (7-273) ng/ml (nach 2-4 h)
                                   14 (4-51) ng/ml (nach 24 h)
Angaben als geometrischer Mittelwert der Konzentrationen sowie das 90% Prädiktionsintervall (Quelle: Fachinformation Xarelto® 10 mg und 20 mg Stand Mai und Juli 2015)

Kontrolle unter Apixaban:
Prophylaxe von Schlaganfällen und systemischen Embolien: NVAF
2,5 mg 2x tgl.:  79 - 123 ng/ml (Steady State)
5 mg 2x tgl.:     103 - 103 ng/ml (Steady State)

Therapie einer tiefen Venenthrombose (TVT), Lungenembolie (LE) bzw. Prophylaxe rezidivierender TVT/LE:
2,5 mg 2x tgl.:  32 - 67 ng/ml (Steady State)
5 mg 2x tgl.:     63 - 132 ng/ml (Steady State)
10 mg 2x tgl.:   120 - 251 ng/ml (Steady State)
(Quelle: Fachinformation Eliquis® 5 mg Filmtabletten Juli 2024 Bristol Myers Squibb TM Pfizer)

Hinweis: Eine Aussage, ab welcher Konzentration mit einer Blutungsneigung gerechnet werden muss ist nicht möglich. Die Herstellerangaben beziehen sich lediglich auch die teils erheblichen Schwankungen unterlegenen Plasmaspiegel.

Sonstiges

Literaturangaben:

• Thomas, L.(Hrsg.): Labor und Diagnose,  TH-Books Frankfurt/Main 1998, 
• Barthels, M., Poliwoda, H.: Gerinnungsanalysen, 8. Aufl., Thieme 2012
• Fachinformation Xarelto® 10 mg und 20 mg Stand Mai und Juli 2015
• Fachinformation Eliquis® 5 mg Filmtabletten Juli 2024 Bristol Myers Squibb TM Pfizer