Bilirubin (Gesamt)

Indikation

 
Das Gesamt-Bilirubin setzt sich aus vier Fraktionen zusammen:

• Unkonjugiertes Bilirubin (wasserunlöslich; im Plasma locker an Albumin gebunden)
• Konjugiertes Bilirubin (wasserlöslich; an Zucker gebunden und in Galle sezerniert)
• Delta-Bilirubin (kovalent an Albumin gebunden)
• Freies Bilirubin (ungebunden)

Während das Gesamt-Bilirubin unter Zugabe eines Beschleunigers in einer Reaktion mit Diazo-Reagenz bestimmt wird, wird der Nachweis des konjugierten "direkten" Bilirubins ohne Zugabe des Beschleunigers erbracht. Das unkonjugierte "indirekte" Bilirubin ergibt sich aus der Differenz Gesamt-Bilirubin minus direktes Bilirubin. Indikationen zur Bestimmung sind:

• Diagnose, Differentialdagnose und Verlaufsbeurteilung des Ikterus
• Beim Nachweis aus Punktaten: V.a. auf eine Gallefistel

Methode

Photometrischer Farbtest zur Bestimmung des Gesamt-Bilirubin

Bilirubin + Diazoniumion       -Säure->      Azobilirubin

Gesamtbilirubin wird in Anwesenheit eines geeigneten Lösungsmittels mit einem Diazoniumion in stark saurer Lösung gekuppelt. Die Farbintensität des gebildeten roten Azofarbstoffs ist direkt proportional zum Gesamtbilirubin und kann photometrisch bestimmt werden.

Gerät: Vollautomatisches Analysensystem Cobas 8000 c502-Modul (Fa. Roche)

Material

• Serum
• Plasma (Li-Heparin, EDTA)
• Punktatflüssigkeit

Präanalytik

Präanalytische Fehler und Störfaktoren:

Stark hämolytische oder stark lipämische Proben können die Messung stören und zu unzuverlässigen Ergebnissen führen.
Die Einnahme von Medikamenten bei Cyanidvergiftung (Hydroxacobalamin/Cyanokit) verfälscht das Ergebnis.
In seltenen Fällen kann eine monoklonale Gammopathie, insbesondere vom Typ IgM zu unzuverlässigen Ergebnissen führen.

Körperliche Belastung kann zu erhöhten Gesamt-Bilirubinwerten führen.
Im Rahmen einer Schwangerschaft (3. Trimenon) und Einnahme von oralen Kontrazeptiva werden erniedrigte des Gesamt-Bilirubinwerte gemessen.

Referenzbereich

Hinweise

Bewertung:

Das klinische Korrelat einer Hyperbilirubinämie ist der Ikterus. Er tritt bei Kindern ab einem Wert von 4 mg/dl und bei Erwachsenen ab 3 mg/dl auf.

Prähepatischer Ikterus: Erhöhtes unkonjugiertes Bilirubin, Gesamt-Bilirubin i.d.R. < 6 mg/dl.

• Hämolytische Anämien
• Icterus neonatorum
• Ineffektive Erythropoese
• Infektionen (z.B. Malaria)
• Transfusionsreaktionen
• Verbrennungen
• Resorption großer Hämatome
• hereditäte Hyperbilirubinämie

Quotient Direktes Bilirubin/Gesamt-Bilirubin (Vorrausgesetzt Gesamt-Bilirubin bis 3 mg/dl):
< 0,33: Hämolytischer Ikterus
> 0,33: Hepatobiliärer Ikterus

Intrahepatischer Ikterus: Hyperbilirubinämie mit Erhöhung der Transaminasen.
Der Anteil von konjugiertem Bilirubin liegt bei > 50%.

• Virushepatitis
• Bakterielle/parasitäre Lebererkrankungen
• Lebermetastasen
• Medikamentös/Cholestatische Leberschäden
• Hereditäre Hyperbilirubinämie

Posthepatischer Ikterus: Erhöhtes konjugiertes Bilirubin und Gesamt-Bilirubin, ALAT-Erhöhung.

• Steinokklusion der Gallenwege
• Primär sklerosierende Cholangitis
• Pankreaskopfkarzinom
• Gallengangsatresie

Hereditäre Hyperbilirubinämien:

• Unkonjugierte Hyperbilirubinämie: Crigler-Najjar-Syndrom Typ I und II (> 6 mg/dl); Gilbert-Syndrom (< 6 mg/dl)
• Vorwiegend konjugierte Hyperbilirubinämie: Dubin-Johnson-Syndrom, Rotor-Syndrom, benigne rekurrierende intrahepatische Cholestase (BRIC), progrressive familiäre intrahepatische Cholestase (PFIC), Alagille-Syndrom

Neonatale Hyperbilirubinämie:
Physiologisch transienter unkonjugierter Ikterus begründet in der verminderten Erythrozyten-Überlebeszeit, der unreifen hepatischen Konjugation und dem vermehrten Abbau von Hämoglobin aus Hämatomen und i.R.v. Brustmilchernährung.
Gipfelwerte: Lebenstag 3 bis 5
Pathologisch: Stark erhöhte Were des unkonjugierten Bilirubins und Persistenz über 14 Tage bergen das Risiko einer (unkonjugierten) Bilirubin induzierten neurologischen Dysfunktion (BIND).

Sonstiges

Literaturangaben:

• Labor u. Diagnose (L. Thomas, Hrsg.) TH-Books Verlagsgesellschaft mbH, Frankfurt/Main 2012 8. Auflage