Vitamin D

Indikation

Zwei Formen des Vitamin D's (D₂ und D₃) werden unterschieden. Vitamin D₃ stellt die potentere Form dar. Vitamin D₂ (Ergocalciferol) wird häufiger in Produkten zur Substitution verwendet.
Beide Formen können über die Nahrung zum Beispiel aus Fisch- und einigen Pflanzenprodukten aufgenommen werden. Der Körper ist in der Lage aus 7-Dehydrocholesterol Vitamin D₃ zu synthetisieren. In der Haut wird 7-Dehydrocholesterol unter Einfluss von UVB-Strahlung zu Cholcalciferol gespalten, welches in einem nächsten Schritt in der Leber zu 25(OH) Cholecalciferol hydroxiliert wird, aber noch biologisch inaktiv ist. Die Speicherung erfolgt im Fettgewebe.
In der Zirkulation binden 99% des 25(OH)-Vitamin D an Vitamin D-bindendes Protein (DBP) und besitzt dort eine Halbwertszeit von 2-3 Wochen. In der Niere erfolgt durch eine zweite Hydroxilierung zu 1,25(OH) Cholecalciferol die Aktivierung.
Diese wird induziert durch erniedrigte Calcium- und Phosphatspiegel sowie durch ein erhöhtes Parathormon. Gehemmt wird die Aktivierung von Vitamin D durch hohe Calciumspiegel und den Anstieg von 1,25(OH) Cholecalciferol sowie die Einnahme von Glucocorticoiden.
Aktiviertes Vitamin-D induziert seinerseits die Lyse von Knochengewebe und die enterale Absorption sowie die distal-tubuläre Rückresorption von Calcium.
Indirekt wird über die Aufrechterhaltung des Calciumsspiegels durch Vitamin D eine Mineralisierung des Knochens gefördert.
Im Blut kann 25 (OH) Vitamin D₂ und D₃ nachgewiesen werden.
Indikationen zur Bestimmung sind:

• Sonnenlichtmangel (alte Menschen)
• Verminderte intestinale Aufnahme von Vitamin D durch Fettmalabsorption
• Erhöhter Stoffwechsel von Vitamin D (Barbiturate und Antiepileptika)
• Erhöhter Verlust von Vitamin D (nephrotisches Syndrom, Dialyse)
• Hypokalziämie, Hypophosphatämie, Hyperparathyreoidismus, erhöhte alkalische Phosphatase
• Röntgenologische Zeichen (Pseudofrakturen, Looser-Umbauzonen)
• Verminderter Knochenmineralgehalt
• Verdacht auf Vitamin D-Überdosierung oder Intoxikation
   

Methode

Electro-Chemi-Lumineszenz-Immunoassay (ECLIA)

Kompetitiver Protein-bindungs-Assay: 

Durch Inkubation der Probe mit den Vitamin D-Vorbehandlungsreagenzien wird 25-Hydroxyvitamin D vom Vitamin D-Bindeprotein freigesetzt. 
Nach Inkubation der vorbehandelten Probe mit Ruthenium-markierten Vitamin D-Bindeprotein wird ein Komplex aus 25-Hydroxyvitamin D und ruthenyliertem Vitamin D-Bindeprotein gebildet. Durch Zugabe von biotinyliertem 25-Hydroyvitamin D werden die noch freien Bindungsstellen des Rhutenium-markierten Vitamin D-Bindeproteins besetzt. Ein Komplex aus Rhutenium-markiertem Vitamin D-Bindeproteins und dem biotinyliertem 25-Hydroxyvitamin D wird gebildet.
Streptavidin beschichtete Mikropartikel binden den Gesamtkomplex über die Biotin-Streptavidin-Wechselwirkung an die Festphase. Der Reaktionsansatz wird in die Messzelle überführt und die Mikropartikel durch magnetische Wirkung auf die Oberfläche der Elektrode fixiert. Nach einem Waschschritt werden ungebundene Substanzen entfernt und nach Anlegen einer Spannung wird die Chemilumineszenzemmission induziert und mit dem Photomultiplier gemessen.

 Gerät: Vollautomatisches Analysensystem Cobas 8000 e801 (Fa. Roche)

Material

• Serum
• Plasma (Li-Heparin; EDTA)

Präanalytik

Die Blutentnahme sollte am nüchternen Patienten morgens erfolgen.
Bei Dialysepatienten sollte die Abnahme vor der Dialyse erfolgen.

Präanalytische Fehler und Störfaktoren:

Stark lipämische und hämolytische Proben verfälschen die Messergebnisse.
Stark erhöhtes Biotin führt ebenfalls zu Interferenzen.

Referenzbereich

Derzeit gibt es keine Standarddefinition für den optimalen Vitamin D-Status. Zahlreiche Experten erachten die allgemein verwendeten, populationsbasierten Referenzwerte als zu niedrig.

Expertenmeinungen zu Folge besteht bei einer 25‑Hydroxyvitamin D-Konzentration von
≤ 20 ng/mL ein Vitamin D-Mangel.*
Auch die US-amerikanische National Kidney Foundation erachtet Konzentrationen
< 30 ng/mL als insuffizient oder defizient.**

Laut der Klassifikation des US-amerikanischen Institute of Medicine (IOM) besteht eine ausreichende Versorgung in Bezug auf die Knochengesundheit ohne weiteren Zusatznutzen für die Gesundheit im Bereich von 30 bis 50 ng/ml.
Eine Überversorgung ist ab Werten > 50 ng/ml möglich.

* Holick MF. Vitamin D status: measurement, interpretation, and clinical application. Ann Epidemiol 2009;19(2):73-78.
** KDOQI Clinical Practice Guidelines for Bone Metabolism and Disease in Children With Chronic Kidney Disease. http://www.kidney.org/PROFESSIONALS/kdoqi/guidelines_pedbone/ guide8.html

Hinweise

Bewertung:

Ursachen eines verminderten Vitamin D-Spiegel:

• Fettmalabsortption: z.B. biliäre Zirrhose, Kurzdarmsyndrom, exokrinePankresinsuffizienz, Zoeliakie
• Erhöhter Stoffwechsel: Barbiturate, Antiepileptkia, primärer Hyperparathyreoidismus (erhöhter Turnover in 1,25(OH) Vitamin D)
• Lebererkrankungen, nephrotisches Syndrom
• Chronische Niereninsuffizienz
• Diabetes mellitus

Erhöhung von 1,25(OH) Vitamin D:

• Sarkoidose, granulomatöse Erkrankungen
• Lymphome
• Bei VDDR1/2 (Rezeptordefekt) ist aktiviertes Vitamin D erhöht bei bestehender Hypokalziämie

Erhöhung von 25(OH) Vitamin D:

• Vitamin D-Intoxikation (Rezeptorspezifität wird überspielt bei hohen Konzentationen)

Sonstiges

 
Literaturangabe:

• Labor u. Diagnose (L. Thomas, Hrsg.) TH-Books Verlagsgesellschaft mbH, Frankfurt/Main 2012 8. Auflage